报告题目:利用化学蛋白质组学鉴定反应性毒物的蛋白质靶点
报告人: 彭辉
报告时间:2024年9月19日(星期四)13:30
报告地点:线下 绿色环境楼200阶梯会议室
邀请人: 张琨
报告摘要:
环境中的亲电性污染物可以通过直接跟人体蛋白的氨基酸残基发生化学反应导致毒性。然而其毒性研究存在两个关键难点:1)如何理解污染物和蛋白的反应活性及选择性?2)如何系统鉴定环境中致毒的亲电性污染物?在此以有机磷酸酯和卤代消毒副产物为例,我们通过化学蛋白组方法揭示其致毒的分子机制。我们通过合成化学探针和蛋白组发现有机磷酸酯可以跟肝脏蛋白发生广泛的反应。其中FABP1跟有机磷酸酯的结合对侧链和磷酸酯基团具有很强的结构选择性。针对卤代消毒副产物,我们通过化学蛋白组发现其可以广泛地跟半胱氨酸残基进行反应,并且其反应活性很好地解释结构效应关系。最后我们通过巯基化学探针以及非靶向方法,系统鉴定了饮用水中大量未知的消毒副产物。这一系列研究表明通过理解亲电性污染物跟蛋白的化学反应活性,可以深入揭示其看似复杂的分子毒理机制。这一研究方法不仅适用于工业化学品,更为重要的是其可以用于深入研究现实复杂环境中包括空气污染和饮用水消毒过程中产生的有毒化学成分。
报告人简介:
彭辉,多伦多大学化学及环境学院副教授。于2008、2013年在北京大学获得学士和博士学位后,在多伦多大学和Saskatchewan大学完成博士后研究,并于2017年加入多伦多大学任教。课题组研究主要聚焦在蛋白和小分子的相互作用:1)利用蛋白质介导的非靶向分析鉴定外源和内源性蛋白配体;2)利用化学蛋白组鉴定环境污染物的靶蛋白。迄今为止已发表100多篇论文,并获得包括加拿大化学学会EN Early Career Research Award (2024)和ES&T James J. Morgan Early Career Award (2024)在内的多项奖项。